21���o�҇��ЫFˎ�l(f��)չǰ��
�Pע��1573��,�l(f��)��r�g��2016 - 09 - 28-03-06-40
21���o�҇��ЫFˎ�l(f��)չǰ��
�S����1 ���P�A2
(1�Ї��r�I(y��)��W�����t(y��)�WԺ��100094��2�����r�WԺ����Ƽ�ϵ, 102206)
����һ���ЫF�t(y��)ˎ�W����Փ�wϵ�c��������
����1 �ЫF�t(y��)ˎ�W����Փ�wϵ
�����ЫF�t(y��)ˎ�W���҇����y(t��ng)�F�t(y��)�W�����Ї��t(y��)ˎ�W�����y(t��ng)�t(y��)ˎ�W���������A���僞(y��u)���Ļ��z�a����Ҫ�M�ɲ��������Д�ǧ����ƾÚvʷ������ՓԴ�ڌ��`�����L�ڵ����a�������t(y��)�����`�Ļ��A�ϣ���s��2000��ǰ�����γ����Լ����صı��^������ϵ�y(t��ng)���t(y��)�W��Փ�wϵ���@����Փ�wϵ����������l(f��)չ���^������ָ�����R�����`�����ڌ��`�в���صõ��˳䌍�Ͱl(f��)չ�����������������K���j�ȌW�f�Լ����C���\�������C��δ���ȷ����ί����t��ˎ���c�M����Փ�Ș��������Ծ��йŴ������q�C��˼��ġ��ꖌW�f���͡����ЌW�f�������܌W���A����ʹ���ЫF�t(y��)ˎ�W����Փ�wϵ���J�R�ͽ���t(y��)�W������^�����Ͼ��������w�^�ͱ��C�^��
������ɫ֮һ���ǡ����w�^����J��C�w������һ�����������w���c��Ȼ�h(hu��n)���������е����P�����h(hu��n)����׃��Ӱ����C�w������������C�wҲ��ͨ�^�����{��(ji��)���m���h(hu��n)����׃�������ӾS�֙C�w�c���h(hu��n)����ƽ��Ķ����փȭh(hu��n)���ķ�(w��n)�����C�w�������������²����������°l(f��)����׃����F����ʧ�{�����c��Ȼ�h(hu��n)��ʧȥƽ���������F����аʢ˥�����C�w�c�h(hu��n)�������ϵ����Ƽs�������Ͳ���׃����؞���ڙC�w���������^������
������ɫ֮�����ǡ����CՓ�Ρ������R���t(y��)�������������\���ЫF�t(y��)��Փ���S�������IJ���l(f��)չ׃������׃�J�R���\����������_�е��ί��������ЫF�t(y��)ˎ�W�����@һ����ɫ���Ĵ�����ʹ���������t(y��)�W�����^(q��)�e�����Cʩ�Ό������J�R�c̎�����`�����cԭ�t���������c�ЫF�t(y��)ˎ�W��Փ�wϵ�o�����P���Q��֮���]���ЫF�t(y��)ˎ�W��Փ�wϵ�Ĵ������͛]�б��Cʩ���@һ��ɫ�ij��F��
����2 ��ˎ���������г�ˎ����Ч�ɷֺ���Ч��λ
����ˎ����ָ�����t(y��)���rֵ�����ڷ��μ����ĸ�����|�������Դ�ɷ֞���Ȼˎ�����˹��ϳ�ˎ���������Ʒˎ��Ȏ�������҇����T�ό���Ȼˎ��Q���в�ˎ���䌍��ˎ����ˎ����Ȼˎ�����Ѕ^(q��)�e����
�������^��ˎ����ָ��Щ�����d���҇��v���T�ұ����У����{�����t(y��)ˎ��Փ�wϵ�������t(y��)�ί�ԭ�tʹ�õ�ˎ�����һ�㶼��Ҫ���^�����ԽM������ʽ���ڼ����ķ��������نΪ�ʹ����
������ˎ�������gˎ���m�x������ڡ������ӡ�һ���������d��ˎһ�~����һ����ָ�^(q��)�Կڱ������������īI�Пoӛ�d����δ�{���κ��t(y��)ˎ��Փ�wϵ���H�����g���ʹ�õ�ˎ��������Ҍ����t(y��)ˎ�����`����Ƭ��ذ���ˎ�{��ֲ��ˎ����������
������ˎ�^�����cֲ��ˎ�ڸ����ϻ�ͬ�����܌���ˎ���͞��ˎ���c��ˎ�����ֲ��ˎһ�oϵ�y(t��ng)��Փ��������η���ż���Ïͷ������o������ʹ֮�f�����������Y��ˎ���o���Cʩ����Փָ�����ڡ���
�ģ�ֻ��ֲ��ˎ���o����ˎ�͵V��ˎ�����壬������ˎ���o���ƹ�ˇ��
������������ֲ��ˎ�Q����Ȼˎ������ˎҲ����ȫ����Ȼˎ����������ɮ�ȎN��ˎ�Ͳ�����Ȼ�������ǻ��W�ϳɵ���
�����ɴ˿�֪����ˎ����ˎ�Լ���Ȼˎ�����Ѕ^(q��)�e������Ū���@Щ��������������ˎ��ˎ�_�l(f��)�ͬF�����о�������Ȼˎ���о�˼·�����Ǿ�ʧȥ���ЫF�t(y��)ˎ��ɫ��Ҳ����Մ�����ЫF�t(y��)ˎ�F�����ˡ�
�����������ڌ�����C�����Ļ��A�ϣ�����һ���ĽM��ԭ�t�������Pϵ��Ҏ(gu��)����Ҫ������������������������x������ˎ�ĸ����R����Ҫ������Ҏ(gu��)���ӹ����ɵģ����m�ĎN��ˎ�Ƭ�M�϶������ЫF�t(y��)ˎ����ɫ�w�F�ڷ���(�ͷ�)�����@�ѱ���ǧ����R�����`���R����Ч���϶��������ɷ����������C�������ЫF�t(y��)���C�Q������ˎ�ͷ���ˎ��M��������������������ʹ�ĽM������S������ᗉ�����ɸ������C���c���{����ˎ��M�ɺ�ˎ�����ȼ��Ƅ������ȡ����������ЫF�t(y��)������������ˎ�ľC���\�ã�Ҳ�DZ��C���΄t�η��Լ���ˎԭ�t�Ժ��`���Եȵľ��w�w�F��
�����г�ˎ�t�����ЫF�t(y��)ˎ��Փָ�����������ƺϸ����ˎ�Ƭ��ԭ�ϣ�����Ҏ(gu��)��̎���͘˜��Ƴ�һ���������ɹ��R���S�C�x�õ���ˎ�Ƅ����г�ˎ��̎���������҇��v���t(y��)�ҽ��^ǧ������R����C�����Y��������Ч����(�ͷ�)���mȻ��Ʒ�N���������͏��s����������һ�����m��������ÿһ�N�г�ˎ��̎�������ǔ�ζˎ��Ķѷe�_����Ҳ����ͬ�ˎЧˎ��Ļ\�y(t��ng)��������ǰ��ض����C���ЫF�t(y��)ˎ��Փָ��������һ������ԭ�t�M�ɵ���̎��ͨ�^ˎ������p��������׃���������Pϵ�ĸ�׃����Ч�ú��m���CҲ�S֮��׃��������ÿһ�N�г�ˎ�������ض����m���C��
������ˎ��Ч�ɷ���ָ����������t(y��)��Ч�û�������Ե����|�������S�A��С�މA���S���������ɴ�������Ч�ɷֶ�����һ���ķ���ʽ��Y��ʽ��ʾ��������һ�������c�����c����������ܽ�ȵ����������������ַQ��Ч���w�������δ�ἃ�Ɇ��w�Ļ�������һ��Q������Ч���ֻ���Ч��λ��
����3 ��ˎˎ��W
������ˎˎ��W����ˎ�W��һ�T��֧�W�������������t(y��)ˎ��Փָ�������\�ìF��ˎ��W�����о���ˎ�c�C�w��������ԭ�w�������Ҏ(gu��)�ɼ�������ԭ���ĿƌW�����F��ˎ��W�Ķ��x��ˎ��W���о�ˎ���c�C�w��������ԭ�w�� �����Ҏ(gu��)�ɼ�������ԭ���ĿƌW�����ߵą^(q��)�e����ˎˎ��W���{���ЫF�t(y��)ˎ��Փָ�������\�ìF���ƌW�����о���ˎ��
�����F��ˎ��W�о��Ѓɂ��@�����c��һ�Ǽ�Ҫ�о���ˎ��Ӱ��C�w����������ΰl(f��)��׃������Ҫ�о�ˎ�ﱾ�����w�ȵ��^�������C�w��Ό�ˎ���M��̎����ǰ�߷Q��ˎ��Ч�������W��Pharmacodynamics��PD�������QˎЧ�W�����߷Q��ˎ����x�����W(Pharmacokinetics��PK) �����Qˎ�ӌW�����DZM�����M����߅���W���¼��g�·����M���о�����ˎˎ��W���о�ͬ���д����c����ˎˎ���о�����ɫ��������w�F�����t(y��)ˎ��Փָ�����M����ˎˎ���о���ͻ�����t(y��)ˎ��Փ��ɫ������ˎˎ��W�о�����Ҫ������
���������ЫFˎ�đ������_�l(f��)���о��F��
����1. �ЫFˎ�đ��ìF��
�����S������ʮ����҇������B(y��ng)ֳ�I(y��)���w�ٰl(f��)չ���ЫFˎ�����I��Ҳ�ڲ����{����׃����Ѹ���m�������B(y��ng)ֳ�I(y��)���ٰl(f��)չ����Ҫ����Ҫ�w�F�ڎׂ������׃������1���Ĵ����ţ�R�������D���С�С���ݣ��i�������ݵȣ��Լ��B�F�~�x���طN������������2���Ă��w�ί������D��Ⱥ�w�s�����Σ���3���ķ��νY�Ϟ����D���Է���������4���ķ��μ��������D���Ҫ���μ�����Ҫ������a���ܵ����S���@Щ�D׃�������B(y��ng)ֳ�I(y��)�������d�����ЫFˎ�đ��õ���Ⱥ͏V�ȃɷ��������µõ��˔Uչ���Fˎ�ИI(y��)���B(y��ng)ֳ�I(y��)�ķ����ИI(y��)��Ŀǰ�����ЫFˎռ�Fˎ�Ј����~�H20%���������ИI(y��)�y(t��ng)Ӌ������ÿֻ�uһ���ƽ���Fˎʹ�����s��1.5Ԫ��ÿֻ���iÿ���ƽ���Fˎʹ���M��5Ԫ������ÿ�����ëFˎ�Ľ����~��180���|Ԫ���ң��i�ëFˎ�Ľ����~��25�|Ԫ�������ټ��ϲ�ʳ�������O�I(y��)�ȫFˎ��Ӌ��200~250�|Ԫ��������ɴ˿�Ҋ�Fˎ�ИI(y��)���Ј������dz���
��Ȼ���҇����ЫF�t(y��)ˎ�ИI(y��)�ĬF���ǣ��F�е�2586�Fˎ���a�S��������2000������a���N�ЫFˎ�Ƅ�4000��N�����F�еĴև��I�Fˎ�S���Y�����˲ŵ��������������g���O����¾�������ɮaƷ�ϻ��������m���F�е��Ј����������R�Pͣ���D���㏊�S�ֵľ����������r�I(y��)��Ҏ(gu��)����2005����ȫFˎ�S���ɬF�ڵ�2586�Ұ�5:1�ı����s�p�������ͨ�^GMP�J�C��
����2. �ЫFˎ���_�l(f��)���о��F��
����ȫ����ʡ���mȻ���궼���ЫFˎ���®aƷ�����Ƅ��������������ǽ����������ϵ����ЫFˎ�aƷ���Ƅ��������ʵĺ��١����Ї��Fˎ�䡷1990���������d��ˎ�ɷ��Ƅ�81����2000���������d�ɷ��Ƅ�183��������102����Ŀǰ������ӆ��2005��桶�Ї��Fˎ�䡷�M���ӵ��µ��ЫFˎ�Ƅ�11������Ҋ�ЫFˎ���Ƅ����®aƷ���о��_�l(f��)�������@�����������ЫFˎ�Ą��͛]�����@��׃��߀�ǂ��y(t��ng)ɢ���Ӷ�����ֵ��ע������ЫFˎ�aƷ�ĿƼ���������ȱ����ˎ�����Ƅ��|���Ŀ��Ʒ������u�r�����Լ���ˎˎ��W���о����ݵ�����ˠ�r���@Ȼ���ܡ�
��һ�l��ĸ�i�͜ز����\����һ�l�����iˮ�[���c��ϠI�B(y��ng)���Pϵ